¿Los medicamentos inmunosupresores mejoran los desenlaces en las personas con riesgo de aterosclerosis?

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Una nueva revisión sistemática Cochrane sobre los efectos de los medicamentos inmunosupresores ha encontrado evidencia limitada de que algunos agentes podrían reducir el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca, pero los resultados son muy inciertos. Los autores de esta revisión, entre quienes figuran Arturo J. Martí-Carvajal, Diana Monge Martín, Eduardo Alegría-Barrero, Juan Marcos Parise Vasco, Ricardo J. Riera Lizardo, Susana Nicola y Andrea Correa-Pérez, de la Red Cochrane Iberoamericana, encontraron diferencias en las tasas de mortalidad ni ninguna evidencia de que estos agentes reduzcan el riesgo de infarto o ictus. Asimismo, señalan que, debido a las limitaciones de los estudios disponibles, se necesita investigación más sólida para establecer conclusiones firmes sobre la efectividad de estos agentes para prevenir los episodios cardiovasculares.

A continuación se detallan otros aspectos relevantes de la revisión:

¿Qué es la enfermedad vascular aterosclerótica?

La aterosclerosis es el proceso de estrechamiento y obstrucción de las arterias. La presión arterial alta, el colesterol elevado, la diabetes y fumar aumentan el riesgo de que esto ocurra, al igual que la edad y factores genéticos. Cuando aparece la aterosclerosis, las arterias se estrechan o se obstruyen, lo que da lugar a una angina, infartos, ictus y problemas de circulación en pies y piernas (enfermedad vascular periférica). Estas enfermedades, que son consecuencia del estrechamiento de arterias en todo el cuerpo por este proceso, se describen ampliamente como enfermedad vascular aterosclerótica (EVA). También se ha observado que la inflamación crónica puede aumentar el riesgo y se han llevado a cabo muchos estudios para observar si los medicamentos que afectan al sistema inmunitario y que amortiguan la inflamación pueden afectar a este proceso patológico.

¿Qué agentes que afecten al sistema inmunitario se han estudiado?

La interleucina 1 (IL‐1) es una sustancia que produce un proceso inflamatorio al unirse a sus receptores (RIL‐1). La anakinra y el canakinumab son medicamentos que bloquean (antagonistas) la unión de la IL‐1 al receptor y se conocen como AR IL‐1. La anakinra se utiliza, por ejemplo, para tratar la artritis reumatoide.

La interleucina 6 (IL‐6) es similar y el medicamento llamado tocilizumab bloquea el receptor de la IL‐6 para prevenir que se produzca el proceso inflamatorio.

El factor de necrosis tumoral alfa (TNF‐a) es una citoquina. La citoquina es una proteína pequeña. El TNF‐a está implicado en la inflamación. Medicamentos como el infliximab, el etanercept y el adalimumab inhiben la actividad del TNF y atenúan la inflamación.

¿Qué se quiso averiguar?

Se quiso saber si existe evidencia de que estos medicamentos, que bloquean la inflamación, pueden afectar a la evolución de la EVA y reducir el riesgo de muerte o de padecer infarto, ictus u otras complicaciones.

¿Qué se hizo?

Se recopilaron todos los datos posibles de ensayos que utilizaron estos medicamentos e informaron sobre los desenlaces de mortalidad, infarto de miocardio, ictus, enfermedad vascular periférica, insuficiencia cardíaca y también infección y efectos secundarios más ampliamente. Se observaron 58 con más de 20 000 participantes. Algunos ensayos (34) observaron la prevención y el desarrollo de la EVA. Los demás (24) observaron el efecto de administrar estos medicamentos a personas que ya tenían EVA para ver si podrían prevenir la aparición de futuros problemas.

¿Qué se encontró?

Se observó, en general, que estos agentes tenían un impacto muy limitado, de haberlo, en la aparición o la progresión de la EVA. No se encontró evidencia concluyente de sus efectos en el riesgo de muerte, infarto, ictus o enfermedad vascular periférica. Podrían tener algún efecto en la insuficiencia cardíaca, pero existe muy poca seguridad en los resultados.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

Se observó que los ensayos tenían varios fallos en la forma en que se realizaron y en el limitado número de participantes, lo que impidió extraer conclusiones definitivas.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

Se realizaron búsquedas de estudios publicados hasta el 20 de febrero de 2024.

Referencia

Martí-Carvajal AJ, Gemmato-Valecillos MA, Monge Martín D, Dayer M, Alegría-Barrero E, De Sanctis JB, Parise Vasco JM, Riera Lizardo RJ, Nicola S, Martí-Amarista CE, Correa-Pérez A. Interleukin‐receptor antagonist and tumour necrosis factor inhibitors for the primary and secondary prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases. Cochrane Database of Systematic Reviews 2024, Issue 9. Art. No.: CD014741. DOI: 10.1002/14651858.CD014741.pub2