Estudios COVID-19
1 julio 2020 | Centro Cochrane Iberoamericano

Mensajes clave

• Los resultados de esta revisión sistemática sugieren que los niños presentan síntomas más leves y que rara vez progresan a un cuadro respiratorio grave que precise de cuidados intensivos.
• Se necesitan estudios longitudinales que apoyen estos hallazgos y que permitan comprender mejor los factores de riesgo para desarrollar un síndrome inflamatorio multiorgánico en la población pediátrica.

Contexto

Desde el inicio de la pandemia, la gran mayoría de los casos sintomáticos han ocurrido en la población adulta, y gran parte de los estudios se han focalizado en dicha población. Últimamente se han publicado numerosos estudios que describen la presentación clínica de la población pediátrica con covid-19, incluyendo los casos que manifiestan un síndrome inflamatorio multisistémico (SIM). Hoang et al han realizado una revisión sistemática [1] con el objetivo de describir las características clínicas de la covid-19 en la población pediátrica y ofrecer una descripción inicial de los signos, síntomas y hallazgos de laboratorio en aquellos pacientes pediátricos que desarrollaron el SIM. 

Metodologia

Se incluyeron los estudios publicados entre el 1 de diciembre de 2019 hasta el 14 de mayo de 2020, con los siguientes diseños: transversal, serie de casos, casos-controles, informe de casos, artículos de revisión y cartas al editor, que informaran acerca de las características clínicas, de laboratorio, de imagen y del curso hospitalario en pacientes pediátricos (hasta los 21 años). Los pacientes debían tener el diagnóstico confirmado de covid-19 por detección de SARS-CoV-2 mediante RT-PCR. Se excluyeron los casos sospechosos sin confirmación. El resultado principal era la descripción de la cínica, hallazgos de laboratorio y de imagen. Se realizó un análisis comparativo entre aquellos pacientes con SIM (según la definición del CDC) y pacientes que no cumplieron con los criterios de SIM. Los autores de la revisión no tuvieron conflictos de interés.

Información de interés

Se incluyeron 131 artículos con un total de 7780 participantes de 26 países. El mayor número de datos (n=2572) provenía de EE UU. La mayoría de los estudios (n=75; 57,3%) fueron series de casos. El 56% de participantes eran de sexo masculino. La edad media fue de 8,9 años (DE 0,5) y un 75,6% tenían un antecedente de contacto con un familiar diagnosticado de covid-19. Un 71,6% vivían o habían viajado a zonas de alto riesgo y un 35,6% de participantes tenían alguna comorbilidad asociada.

Un 19,3% de los pacientes eran asintomáticos. Entre los que presentaron síntomas, los más frecuentes fueron fiebre (59,1%) y tos (55,9%). La necesidad de observación o tratamiento en una unidad de cuidados intensivos fue baja (3,3%). A nivel de las pruebas de laboratorio se observó neutropenia leve (44,4%), linfocitosis leve (39,9%) y elevación de cuatro marcadores inflamatorios por encima de los valores medios: dímero-D, procalcitonina, creatinquinasa, IL-6. A nivel radiológico, el hallazgo más frecuente en la radiografía de tórax fue la presencia de lesiones irregulares, y en la TAC las opacidades bilaterales en vidrio esmerilado. En relación con el tratamiento se observó que el interferón fue el fármaco más administrado (41,0%), seguido de la antibioticoterapia empírica (20,2%). Las complicaciones evaluadas fueron raras y sólo descritas en 21 estudios. Se describieron 7 muertes (0,09%). 

Once pacientes (0,14%) cumplieron los criterios de SIM. En comparación con los controles (n=14), los pacientes con SIM tenían una tendencia significativa a presentar más disnea (72,7 vs. 28,6%), vómitos (45,5 vs. 7,1%) y diarrea (45,5 vs. 21,4%). Así mismo, los pacientes con SIM tenían linfopenia (mediana de 11,1 vs. 41,8%) y una menor expresión de células natural-killer (CD16+ CD56+) circulantes (4,2 vs 11,0%). La LDH y el dímero-D eran significativamente más altos en el grupo de pacientes con SIM (459 vs. 217; 40,3 vs. 0,3, respectivamente). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre la edad, el sexo y otras variables clínicas, aunque el tamaño muestral era muy pequeño. 

Recientemente se han publicado dos series de casos de población pediátrica con SIM con datos procedentes de EE UU. El primer estudio informó los datos demográficos y características clínicas de 95 personas menores de 21 años que cumplieron los criterios de SIM, según la definición descrita por el Departamento de Salud del estado de Nueva York [2]. La segunda serie de casos presentó las características clínicas de 186 pacientes pediátricos con SIM de 26 estados de EE UU utilizando los criterios de definición de caso del CDC. 

Los hallazgos en ambos estudios fueron similares. El SIM se observó de dos a cuatro semanas después de la infección con SARS-CoV-2. En un estudio, el grupo de edad más afectado fue el de entre 6 y 12 años [2]. En el otro estudio, la edad mediana fue de ocho años (rango 3-12) [3]. La mayoría de los pacientes eran de sexo masculino, sin comorbilidades previas, y tenían una prueba de PCR o de anticuerpos positiva para SARS-CoV-2. Los sistemas orgánicos más frecuentemente afectados fueron el digestivo, cardiaco, hematológico y mucocutáneo [3]. Algunos pacientes presentaron un importante compromiso cardíaco y aneurismas de las arterias coronarias entre un 10 a 20% [2]. A nivel de laboratorio, los pacientes con mayor afectación presentaron niveles elevados de troponina y péptido natriurético, particularmente aquellos con disfunción cardíaca. La mayoría presentaron elevación de marcadores inflamatorios (proteína C reactiva, ferritina, lactato deshidrogenasa y dímero-D). También se observó anemia, linfopenia, hipoalbuminemia e índices de coagulación anormales. La mayoría de los pacientes precisaron de ingreso en una unidad de cuidados intensivos (80%) y tratamiento con agentes inmunomoduladores (incluyendo inmunoglobulina intravenosa, glucocorticoides, factor de necrosis antitumoral e inhibidores de interleucina-1 o 6). Un pequeño porcentaje de pacientes falleció (2 al 4%).

Una identificación precoz del SIM podría facilitar una atención sanitaria adecuada y otras posibles opciones terapéuticas.

Conclusiones

La identificación de las características clínicas en la población pediátrica es esencial para guiar la atención en salud, predecir severidad y determinar el pronóstico. Los resultados de esta revisión sistemática apoyan los hallazgos que describen que los niños presentan síntomas más leves y que rara vez progresan a un cuadro respiratorio superior grave que precise de cuidados intensivos. Se necesitan estudios longitudinales que sustenten estos hallazgos y para comprender mejor los factores de riesgo para desarrollar un SIM.

Referencias 

[1] Hoang A, Chorath K, Moreira A, Evans M, Burmeister-Morton F, Burmeister F, et al. COVID-19 in 7780 pediatric patients: A systematic review [Internet]. EClinicalMedicine. 2020. p. 100433. :doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100433

[2] Dufort EM, Koumans EH, Chow EJ, et al. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children in New York State [published online ahead of print, 2020 Jun 29]. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2021756. doi:10.1056/NEJMoa2021756 

[3] Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Multisystem Inflammatory Syndrome in U.S. Children and Adolescents [published online ahead of print, 2020 Jun 29]. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2021680. doi:10.1056/NEJMoa2021680