¿Los anticuerpos monoclonales para la covid-19 son un tratamiento eficaz para la covid-19?

Una reciente revisión Cochrane ha evaluado la eficacia de los anticuerpos (la defensa natural del organismo frente a la enfermedad) fabricados en un laboratorio y todos iguales entre sí (monoclonales) y diseñados para actuar sobre la covid-19. La revisión, que ha evaluado la evidencia disponible hasta el 17 de junio de 2021, concluye es que no se sabe si los anticuerpos monoclonales son un tratamiento eficaz para la covid-19 porque solo se evaluaron seis estudios que exploraron diferentes tratamientos en distintos tipos de pacientes.

En la revisión, se identificaron 36 estudios en curso que proporcionarán más evidencia cuando se completen. Esta revisión se actualizará de forma periódica cuando se disponga de más evidencia.

A continuación se resumen en términos sencillos otros aspectos de esta revisión:

¿Qué son los anticuerpos monoclonales?

Los anticuerpos los produce el cuerpo como defensa frente a las enfermedades. Sin embargo, también pueden producirse en un laboratorio a partir de células tomadas de personas que se han recuperado de una enfermedad. 

Los anticuerpos diseñados para dirigirse a una proteína específica (en este caso, una proteína del virus que causa la covid-19) son "monoclonales". Se adhieren al virus de la covid-19 e impiden que entre y se replique en las células humanas, lo que ayuda a combatir la infección. Los anticuerpos monoclonales se han empleado con éxito para tratar otros virus. Se cree que causan menos efectos indeseados que el plasma de convaleciente, que contiene varios anticuerpos diferentes.

¿Qué se quería averiguar?

Se quiso saber si los anticuerpos monoclonales específicos para la covid-19 son un tratamiento eficaz para la covid-19. Se examinó si: 

  • redujeron el número de muertes por cualquier causa; 
  • mejoraron o empeoraron los síntomas; 
  • aumentaron los ingresos hospitalarios; y
  • causaron otros efectos no deseados o efectos no deseados graves.

¿Qué se hizo?

Se buscaron los estudios que investigaron uno o más anticuerpos monoclonales para tratar a personas con covid-19 confirmada en comparación con un placebo (tratamiento simulado), otro tratamiento o ningún tratamiento. Los estudios se podían haber realizado en cualquier parte del mundo y podrían haber incluido participantes de cualquier edad, sexo u origen étnico con covid-19 leve, moderada o grave. 

Se compararon y resumieron los resultados de estos estudios y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.

¿Qué se encontró?

Se encontraron 6 estudios activos con un total de 17 495 personas. Cuatro estudios investigaron a personas no hospitalizadas sin síntomas o con covid-19 leve. Dos estudios investigaron a personas hospitalizadas con covid-19 moderada a grave. Los estudios se realizaron por todo el mundo. Tres estudios fueron financiados por compañías farmacéuticas. Los anticuerpos monoclonales que se estudiaron fueron bamlanivimab, etesevimab, casirivimab e imdevimab, sotrovimab, regdanvimab. No se identificaron datos sobre la mortalidad a los 60 días ni sobre la calidad de vida.

Personas no hospitalizadas sin síntomas o con covid-19 leve (cuatro estudios) 

Un estudio investigó diferentes dosis de bamlanivimab (465 personas), en comparación con el placebo.

No se sabe si el bamlanivimab:

  • aumenta o reduce el número de muertes porque ningún participante murió en los 30 días siguientes al tratamiento;
  • causa más o menos efectos no deseados graves porque hubo pocos episodios.

El bamlanivimab podría reducir el número de ingresos hospitalarios en los 30 días siguientes al tratamiento en comparación con el placebo.

  • Podría causar ligeramente menos efectos no deseados que el placebo. 
  • No se encontraron datos sobre la mejora o el empeoramiento de los síntomas.

Un estudio investigó una combinación de bamlanivimab y etesevimab (1035 personas), en comparación con el placebo.

  • El bamlanivimab con etesevimab podría reducir el número de muertes e ingresos hospitalarios.
  • Podría causar ligeramente más efectos no deseados.
  • Podría causar más efectos no deseados graves.

Para el tratamiento con bamlanivimab solo o combinado con etesevimab, no se encontraron datos sobre la mejora ni el empeoramiento de los síntomas.

Un estudio (fase 1/2 con 799 personas) investigó diferentes dosis de casirivimab combinado con imdevimab, en comparación con el placebo.

  • La combinación casirivimab con imdevimab podría reducir los ingresos hospitalarios o la mortalidad.
  • No se sabe si el casirivimab y el imdevimab causan más efectos no deseados (grados 3 y 4) y no deseados graves que el placebo, porque hubo muy pocas muertes para poder hacer una valoración. 
  • No se encontraron datos sobre el número de personas que murieron hasta los 30 días y ni sobre la aparición de síntomas graves.
  • No se incluyeron los resultados de la fase 3 (5607 personas) de este estudio debido al alto riesgo de sesgo, ya que no estaba claro qué participantes se incluyeron en el análisis.

Un estudio (583 personas) investigó el sotrovimab comparado con el placebo.

No se sabe si el sotrovimab: 

  • aumenta o reduce el número de muertes y de personas que necesitan ventilación mecánica invasiva o que mueren, porque hubo muy pocas muertes para poder hacer una valoración.
  • El sotrovimab podría reducir el número de personas que requieren oxígeno, los efectos no deseados (grados 3 a 4) y los efectos no deseados graves;
  • podría tener poco o ningún efecto sobre los efectos no deseados (todos los grados). 

Otro estudio (327 personas) investigó diferentes dosis de regdanvimab (40 mg/kg a 80 mg/kg) en comparación con el placebo.

  • El regdanvimab a cualquier dosis podría reducir el número de ingresos hospitalarios o las muertes.
  • Podría aumentar los episodios no deseados (grados 3 a 4).
  • El regdanvimab a una dosis de 80 mg/kg podría reducir los efectos no deseados (todos los grados) y a una dosis de 40 mg/kg podría tener poco o ningún efecto.
  • No se sabe si el regdanvimab aumenta o reduce el número de muertes, la necesidad de ventilación mecánica invasiva y los efectos no deseados graves, porque hubo muy pocos episodios para poder hacer una valoración.

Personas hospitalizadas con covid-19 moderada a grave (dos estudios) 

Un estudio (314 personas) investigó el bamlanivimab comparado con el placebo.

  • No se sabe si el bamlanivimab aumenta o reduce el número de muertes por cualquier causa hasta 30 o 90 días después del tratamiento, porque hubo muy pocas muertes para poder hacer una valoración (seis muertes con bamlanivimab y cuatro con placebo en 314 personas). 
  • El bamlanivimab podría aumentar ligeramente la aparición de síntomas graves de covid-19 a los cinco días después del tratamiento y el número de personas con efectos no deseados.
  • El bamlanivimab podría tener poco o ningún efecto sobre el tiempo hasta el alta hospitalaria.
  • No se sabe si el bamlanivimab causa efectos graves no deseados a los 30 días porque el estudio fue pequeño y notificó pocos efectos graves no deseados. 

Otro estudio (9785 personas) investigó el casirivimab combinado con imdevimab, en comparación con la atención habitual.

  • El casirivimab combinado con el imdevimab tiene probablemente poco o ningún efecto sobre el número de muertes, la necesidad de ventilación mecánica invasiva o la muerte, y el alta hospitalaria con vida. 
  • No se encontraron datos de efectos no deseados y no deseados graves.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia? 

La confianza en la evidencia es baja porque solo se encontraron seis estudios que no proporcionan información sobre todo lo que interesaba a los autores, como la cifra de muertes a los 60 días y la calidad de vida. Se encontraron 36 estudios en curso. Cuando se publiquen, los resultados se añadirán a la revisión. Es probable que estos resultados cambien las conclusiones y también ayudarán a comprender cómo las nuevas variantes afectan al funcionamiento de los anticuerpos monoclonales. 

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia? 

La evidencia está actualizada hasta el 17 de junio de 2021.

Referencia

Kreuzberger  N, Hirsch  C, Chai  KL, Tomlinson  E, Khosravi  Z, Popp  M, Neidhardt  M, Piechotta  V, Salomon  S, Valk  SJ, Monsef  I, Schmaderer  C, Wood  EM, So-Osman  C, Roberts  DJ, McQuilten  Z, Estcourt  LJ, Skoetz  N. SARS‐CoV‐2‐neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID‐19. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 9. Art. No.: CD013825. DOI: 10.1002/14651858.CD013825.pub2

07.09.2021