Una nueva revisión Cochrane no ha encontrado suficiente evidencia para mostrar que los medicamentos que bloquean la interleucina‐1 (una proteína implicada en las respuestas inmunitarias) sean tratamientos eficaces para la covid‐19, ni para determinar si causan efectos no deseados. Esta revisión, entre cuyos autores figuran Carolina Graña, Gemma Villanueva, Gabriel Rada y otros vinculados a la Red Cochrane Iberoamericana, encontró 16 estudios con resultados no publicados y se actualizará cuando se disponga de nuevos datos. La revisión destaca también que se necesitan estudios de calidad alta que evalúen los inhibidores de la interleucina‐1 como tratamiento para la covid‐19.

¿Qué es la interleucina‐1 y cuál es su función en la covid‐19?

La interleucina‐1 (IL‐1) es un tipo de proteína llamada citoquina, que ayuda a regular el sistema inmunitario del organismo. En concreto, la IL‐1 desencadena la inflamación para ayudar a combatir la infección. En la covid‐19, a medida que el sistema inmunitario lucha contra el virus, los pulmones y las vías respiratorias se inflaman, provocando dificultades para respirar. Sin embargo, en algunas personas, el sistema inmunitario puede reaccionar de manera exagerada (fenómeno llamado “tormenta de citoquinas”) y producir niveles de inflamación peligrosamente altos y daño de los tejidos. Esto puede conllevar dificultades graves para respirar, insuficiencia orgánica y la muerte.

¿Qué son los "inhibidores" de la interleucina‐1?

Los inhibidores de la IL‐1 son medicamentos que impiden que la IL‐1 actúe, bloqueando las señales de la IL‐1 a otras partes del sistema inmunitario. Esto reduce la inflamación y podría ayudar al sistema inmunitario a combatir la covid‐19. Así, podría reducir la necesidad de asistencia con un respirador (una máquina que respira por el paciente) y el número de muertes por covid‐19. Existen tres inhibidores de la IL‐1: anakinra, canakinumab y rilonacept.

¿Qué se quería averiguar?

Se quería saber si los inhibidores de la IL‐1 son tratamientos eficaces para las personas con covid‐19, en comparación con la atención habitual sola o con placebo (un tratamiento falso de apariencia idéntica al medicamento que se está estudiando, pero sin medicación). Interesaba conocer especialmente cómo influían los inhibidores de la IL‐1 en:

• si los síntomas de las personas mejoraron o empeoraron;
• cuántas personas murieron; y
• cualquier efecto no deseado y no deseado grave.

¿Qué se hizo?

Se buscaron estudios que evaluaron los efectos de los inhibidores de la IL‐1 para tratar a personas con covid‐19 en comparación con la atención estándar sola o con placebo. Las personas que participaron en los estudios podían tener sospecha o confirmación de covid‐19 de cualquier gravedad (leve, moderada o grave), y ser de cualquier edad o sexo.

Se compararon y resumieron los resultados de estos estudios y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.

¿Qué se encontró?

Se encontraron seis estudios con 2132 personas. Cuatro estudios evaluaron anakinra (1633 personas) y dos evaluaron canakinumab (499 personas). Las personas que participaron en los estudios tenían entre 58 y 68 años de media y la mayoría eran hombres. Todas las personas de los estudios estaban ingresadas en el hospital, principalmente con covid‐19 moderada a grave. Los estudios variaron en tamaño, desde 45 hasta 2253 personas. Al inicio de los estudios, entre el 67% y el 100% de las personas estaban recibiendo oxígeno y entre el 0% y el 33% estaban conectadas a un respirador.

También se encontraron 16 estudios que no han publicado sus resultados todavía.

Anakinra en comparación con la atención habitual y el placebo para tratar a las personas con covid‐19

• Es probable que el anakinra produzca poca o ninguna mejoría de los síntomas de la covid‐19 (definida como una mejora en una escala clínica o el alta hospitalaria) a los 28 días del tratamiento (tres estudios, 837 personas), pero no se sabe si supone una diferencia a los 60 días (un estudio, 115 personas).
• No se sabe si el anakinra supone una diferencia en la cifra de muertes a los 28 días del tratamiento (dos estudios, 722 personas) o a los 60 días (cuatro estudios, 1633 personas).
• Es probable que el anakinra aumente poco o nada cualquier efecto no deseado a los 28 días del tratamiento, pero no se sabe con seguridad su influencia en los efectos no deseados graves (dos estudios, 722 personas).

Canakinumab en comparación con la atención habitual y el placebo para tratar a las personas con covid‐19

• Es probable que el canakinumab produzca poca o ninguna mejoría de los síntomas de la covid‐19 (definida como una mejora en una escala clínica o el alta hospitalaria) a los 28 días del tratamiento (dos estudios, 499 personas).
• No se sabe si el canakinumab supone una diferencia en la cifra de muertes a los 28 días del tratamiento (dos estudios, 499 personas) o a los 60 días (un estudio, 45 personas).
• Es probable que el canakinumab aumente poco o nada cualquier efecto no deseado (un estudio, 454 personas), pero no se sabe con seguridad su influencia en los efectos no deseados graves (dos estudios, 499 personas) a los 28 días.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

La confianza en la evidencia es limitada por varias razones. Todas las personas que participaron en los estudios estaban hospitalizadas, pero algunas estaban más graves que otras (algunos estudios sólo incluían a personas con respirador). La atención habitual también difirió entre los estudios, y estos midieron y comunicaron sus resultados a través de distintos métodos.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

La evidencia está actualizada hasta el 5 de noviembre de 2021.

Referencia
Davidson M, Menon S, Chaimani A, Evrenoglou T, Ghosn L, Graña C, Henschke N, Cogo E, Villanueva G, Ferrand G, Riveros C, Bonnet H, Kapp P, Moran C, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hróbjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Boutron I. Interleukin‐1 blocking agents for treating COVID‐19. Cochrane Database of Systematic Reviews 2022, Issue 1. Art. No.: CD015308. DOI: 10.1002/14651858.CD015308