Una actualización de una revisión sistemática viva de Cochrane muestra que se tiene mucha confianza en que el tocilizumab (un medicamento que bloquea la interleucina 6 o IL6) reduce el número de personas hospitalizadas que mueren a causa de la covid‐19 en el transcurso de los 28 días de tratamiento. Sin embargo, es probable que la diferencia en la mejoría clínica (definida como el alta del hospital o la mejoría de los síntomas de covid‐19) sea escasa o nula. 

Los autores de esta revisión, entre quienes figuran Camila Ávila y Gabriel Rada, de la Red Cochrane Iberoamerica, señalan asismimo que el sarilumab probablemente produce poca o ninguna diferencia en la mejoría clínica. Además, encontraron pocos estudios que evaluaran los otros medicamentos que inhiben la IL‐6, por lo que no están claros sus efectos. También señalan que un pequeño número de estudios no ha publicado resultados, si bien estos estudios trataron a un número relativamente escaso de personas y sus resultados no cambiarían las conclusiones actuales de esta revisión.

A continuación se detallan otros aspectos destacados de esta revisión:

¿Qué es la IL‐6 y cuál es su función en la covid‐19?

La IL‐6 es un tipo de proteína denominada citoquina, que ayuda a regular el sistema inmunitario del organismo. En concreto, la IL‐6 desencadena la inflamación para ayudar al organismo a reconocer y combatir las infecciones para defenderse de sustancias nocivas, como los virus.

Cuando la persona tiene covid‐19 puede alterar la respuesta de su sistema inmunitario, provocando una reacción exagerada. Cuando el organismo produce IL‐6 continuamente como parte de esta respuesta, puede provocar altos niveles de inflamación que dañan el organismo. Esto puede conllevar dificultades graves para respirar, insuficiencia orgánica y la muerte.

¿Qué son los inhibidores de la IL‐6?

Los inhibidores de la IL‐6 son medicamentos que impiden que la IL‐6 actúe, bloqueando las señales de la IL‐6 a otras partes del sistema inmunitario. Esto reduce la inflamación y podría ayudar al sistema inmunitario a combatir la covid‐19. Así, podría reducir la necesidad de asistencia con un respirador (una máquina que respira por el paciente) y el número de muertes por covid‐19. Ya se sabe que son seguros y eficaces cuando se utilizan para tratar afecciones que implican un sistema inmunitario "hiperreactivo", como la artritis reumatoide.

¿Qué se quiso averiguar?

Se quería saber si los inhibidores de la IL‐6 son tratamientos eficaces para las personas con covid‐19, en comparación con la atención estándar sola o con placebo (un tratamiento ficticio que parece idéntico al medicamento que se está probando pero sin ningún medicamento activo). Interesaba conocer especialmente los efectos de los inhibidores de la IL‐6 con respecto a:

• si los síntomas de las personas mejoraron o empeoraron;
• cuántas personas murieron; y
• cualquier efecto no deseado y no deseado grave.

¿Qué se hizo?

Se buscaron estudios que probaran si los medicamentos que inhiben la interleucina 6 pueden tratar eficazmente la covid‐19. Se buscaron estudios controlados aleatorizados en los que los tratamientos que recibían las personas se decidían al azar. Se compararon y resumieron los resultados de los estudios. Se utilizó un método estandarizado para calificar la confianza en la evidencia. La confianza se basa en las características del estudio, como su diseño y el número de personas incluidas.

¿Qué se encontró?

Se encontraron 32 estudios que incluyeron 12 160 personas con covid‐19. La edad media de las personas era de 56 a 75 años, y el 66% de los participantes eran hombres. Los estudios se realizaron en hospitales de distintos países del mundo. Ocho estudios fueron financiados por compañías farmacéuticas.

Los medicamentos más probados fueron tocilizumab y sarilumab. 

Se encontraron 17 estudios adicionales registrados de medicamentos inhibidores de la IL‐6 para tratar la covid‐19; estos estudios no tienen resultados publicados. Diez de estos estudios han concluido o siguen en curso. Siete se interrumpieron temprano. 

¿Cuáles son los resultados principales de esta revisión?

En comparación con el placebo o el tratamiento estándar, el tratamiento con tocilizumab:

• reduce el número de personas con covid‐19 que mueren, por cualquier causa, alrededor de los 28 días;
• probablemente da lugar a una diferencia mínima o nula en la mejoría clínica alrededor de los 28 días;
• probablemente da lugar a una diferencia mínima o nula en los efectos no deseados.

No hay certeza de los efectos del tratamiento con tocilizumab en:

• la mejoría clínica alrededor de los 60 días;
• la gravedad de la covid‐19; es decir, cuántos pacientes necesitaron un respirador o soporte vital adicional o murieron de covid‐19 alrededor de los 28 días;
• cuántos pacientes murieron, por cualquier causa, alrededor de los 60 días.

En comparación con el placebo o el tratamiento estándar, el tratamiento con sarilumab:

• probablemente da lugar a una diferencia escasa o nula en la mejoría clínica (definida como el alta del hospital o la mejoría de los síntomas de covid‐19) alrededor de los 28 días.

Se tienen dudas sobre los efectos del tratamiento y los episodios no deseados del sarilumab, clazakizumab, olokizumab, siltuximab y levilimab, en comparación con placebo o el tratamiento estándar. 

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

La confianza en los resultados de clazakizumab, olokizumab, siltuximab y levilimab es limitada debido al escaso número de estudios realizados y al escaso número de personas incluidas en estos estudios. No fue posible evaluar la variación de los efectos debida a cambios en el tratamiento estándar proporcionado, y tampoco fue posible determinar si los efectos fueron diferentes en personas de distintas edades o sexos.

Además, la mayoría de los estudios incluidos en la revisión se realizaron antes de las oleadas de diferentes variantes preocupantes y antes de que la vacunación se implementara a gran escala.  

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?  

La evidencia está actualizada hasta el 7 de junio de 2022.

Referencia

Ghosn L, Assi R, Evrenoglou T, Buckley BS, Henschke N, Probyn K, Riveros C, Davidson M, Graña C, Bonnet H, Jarde A, Ávila C, Nejstgaard CH, Menon S, Ferrand G, Kapp P, Breuer C, Schmucker C, Sguassero Y, Nguyen TV, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hróbjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Chaimani A, Boutron I. Interleukin‐6 blocking agents for treating COVID‐19: a living systematic review. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 6. Art. No.: CD013881. DOI: 10.1002/14651858.CD013881.pub2

Imagen: Representación de la interleucina 6 humana.